文丨上海细胞医治工程技术研讨中心
PD-1/PD-L1抑制剂的发明为癌症医治范畴带来了巨大打破，自2006年初次进行了PD-1靶向单克隆抗体-nivolumab的临床试验以来，已有六种PD-1/PD-L1抑制剂获得了FDA同意上市，而我国也在2018年也批阅上市了第一款PD-1抑制剂，现在，国内市场上市的PD-1抑制剂已达到了五种。
图1. 国内已上市的PD-1抑制剂适应症和价格的比较
（各药物价格计算时刻截止至2020.1.7日）
可是，跟着对免疫医治研讨的深化，PD-1与PD-L1抑制剂两者间的差异性也渐渐变得为人们所重视——两者在免疫反响中是配体与受体的联系，别离以这两者为靶点的抑制剂医治效果会是相同的吗？
作为一类癌症医治的重要药物，把握PD-1/PD-L1抑制剂用于实践临床医治中的效果与安全性对咱们而言是十分必要的。
近来一项研讨对PD-1和PD-L1抑制剂医治肿瘤的现有试验数据进行了体系剖析，成果表明PD-1抑制剂在癌症的临床医治中，不论是生计率仍是安全性，都要好于PD-L1抑制剂。
图2.近来宣布的一项针对PD-1/PD-L1抑制剂临床特性的计算研讨论文
该研讨小组从中外各大论文数据库以PD-1，PD-L1为关键词抓取论文，再经过层层挑选，终究选出19篇论文合计超越1万名临床患者（共11379名试验者）的数据用于研讨，经过将PD-1/PD-L1抑制剂的数据进行比对，对两者在临床医治中的安全性和有效性进行体系地数据剖析。
图3.本次试验入组的患者挑选
（图片来自：Use of Immunotherapy With Programmed CellDeath1 vs Programmed Cell Death Ligand1 Inhibitorsin Patients With Cancer）
依据试验成果来看，在总的生计获益上面，包含总生计期和无发展生计期，PD-1抑制剂的体现都要优于PD-L1阻断剂；而在药物安全性上，PD-1抑制剂的副效果相对也更低一些。
图4.PD-1与PD-L1抑制剂患者总生计期的比较
（图片来自：Use of Immunotherapy With Programmed CellDeath1 vs Programmed Cell Death Ligand1 Inhibitorsin Patients With Cancer）
图5. PD-1与PD-L1抑制剂患者副效果比较
（图片来自：Use of Immunotherapy With Programmed CellDeath1 vs Programmed Cell Death Ligand1 Inhibitorsin Patients With Cancer）
关于呈现这种差异性的原因，研讨人员估测，可能与PD-1与PD-L1两者本身的效果方位不同有关。
如咱们所知，PD-1是一类负免疫调节因子，首要散布于活化的T细胞，B细胞，巨噬细胞等人体免疫细胞的外表，它与配体结合会使免疫细胞进入程序性逝世，是机体用来维护本身细胞不被免疫体系损伤的一项防护办法。
而研讨发现，多种癌症细胞会表达PD-1的配体（包含PD-L1和PD-L2），使得T细胞发动凋亡而癌细胞则逃脱了人体免疫。
PD-1/PD-L1抑制剂则能够阻断PD-1与PD-L1相结合，增强人体T细胞对肿瘤杀伤力。
不同的是PD-1抑制剂是与PD-1结合，而PD-L1抑制剂是与PD-L1结合；前者彻底阻断了包含PD-1与PD-L1，PD-L2的结合，而后者只阻断了PD-1与PD-L1的结合，而余下了仍具有活性的PD-1和PD-L2，两者仍可能结合使T细胞的免疫效果削弱，这可能是形成两者临床效果效果差异的原因之一。
但需求指出的是，PD-L1抑制剂能够阻断PD-L1与CD80的结合，这两者结合也会导致T细胞效果效果削弱，而PD-1抑制剂并没够该效果，这也使得导致两者差异性的原因变得更杂乱，从现在的数据剖析来看，PD-1抑制剂的医治效果是要优于PD-L1 抑制剂的效果。可是假如分散到不同的癌种种，则需求进一步的细分和剖析。
期望跟着PD-1/PD-L1抑制剂在临床上的运用的遍及，不断地浸透与堆集，临床上会有更多的数据反应来协助完善免疫医治药物的效果规则，然后协助更多的癌症患者打败疾病。
参考资料
Jianchun Duan .et .al. Use of Immunotherapy With Programmed Cell Death 1 vs Programmed Cell Death Ligand 1 Inhibitors in Patients With Cancer A Systematic Review and meta-analysis. 10.1001/jamaoncol.2019.5367
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