依据麻省理工学院(MIT)、哈佛大学(Harvard)和达纳-法伯癌症研讨所(Dana-Farber CancerInstitute)科学家的一项研讨，用于医治糖尿病、炎症、酗酒--乃至医治狗关节炎的药物--也能杀死试验室中的癌细胞。研讨人员体系地剖析了数千种现已开发的药物化合物，发现了近50种曾经未被辨认的抗癌活性物质。这些令人惊奇的发现，也提醒了新的药物机制和靶点，为加快新的癌症药物的开发或将现有药物用于医治癌症供给了或许的途径。
“咱们本认为假如咱们能找到一种具有抗癌特性的化合物，那就太走运了，但咱们惊奇地发现了这么多，”布罗德公司首席科学官兼癌症项目主任托德·戈卢布(Todd Golub)说。他是达纳-法伯(Dana-Farber)人类癌症遗传学范畴的查尔斯·A·达纳(Charles A.Dana)研讨员，哈佛医学院(Harvard Medical School)儿科教授。
这项新作业宣布在杂志上。天然癌症。这是迄今为止规划最大的一项研讨，运用了Bland‘s药物再用处中心，该中心现在由6000多种现有药物和化合物组成，这些药物和化合物要么是FDA同意的，要么是在临床试验中被证明是安全的(在研讨时，该中心包含4518种药物)。这项研讨也标志着研讨人员榜首次对大部分非癌症药物的悉数调集进行了挑选，以了解它们的抗癌才能。
从历史上看，科学家们偶尔发现了一些现有药物的新用处，比方阿司匹林对心血管的优点的发现。研讨的榜首作者史蒂文·科塞洛(Steven Corsello)说：“咱们创建了这个从头定位的中心，让研讨人员能够以一种更稳重的办法做出这些偶尔的发现。”他是Golub试验室的成员、药物再定位中心(Dana-Farber)的肿瘤学家，也是药物再定位中心(Dana-Farber)的创始人。
研讨人员测试了药物再定位中心中的一切化合物，这些化合物来自广岛癌症细胞株百科全书(CCLE)上的578个人癌细胞株。运用Golub试验室开发的一种叫做PRISM的分子条形码办法，研讨人员用DNA条形码符号每个细胞株，使他们能够在每一道菜中聚集几个细胞株，并更快地进行更大的试验。然后，研讨小组将每一组条形码细胞暴露在从头定位库中的单一化合物中，并丈量癌细胞的存活率。
他们发现了近50种非癌症药物--包含那些开始用来下降胆固醇或削减炎症的药物--它们杀死了一些癌细胞，而不让其他药物独自运用。
其间一些化合物以意想不到的办法杀死癌细胞。Corsello说：“大多数现有的癌症药物都是经过阻断蛋白质来起效果的，可是咱们发现化合物能够终究靠其他机制起效果。”他和他的搭档发现，其间一些药物的效果好像不是经过按捺蛋白质，而是经过激活蛋白质或安稳蛋白质-蛋白质的相互效果。例如，研讨小组发现，近12种非肿瘤药物经过安稳PDE3A与另一种名为SLFN 12的蛋白质之间的相互效果，杀死了表达一种叫做PDE3A的蛋白质的癌细胞--这是其间一些药物曾经不知道的机制。
这些意想不到的药物机制比传统的根据非细胞的高通量挑选办法更简单找到，Corsello说，运用根据细胞的办法来丈量细胞的存活比经过传统的根据非细胞的高通量挑选办法更简单。
大多数在研讨中杀死癌细胞的非肿瘤药物都是经过与曾经未被辨认的分子靶标相互效果来完成的。例如，抗炎药物替波沙林开始用于人类，但被同意用于医治狗的骨关节炎，它经过击中过表达mdr 1蛋白的不知道靶点来杀死癌细胞，mdr 1通常会导致对化疗药物的抗药性。
研讨人员还能够经过调查CCLE数据库中的骤变和甲基化水相等细胞株的基因组特征来猜测某些药物是否能杀死每个细胞系。这表明，这些特征有一天可当作生物符号物来辨认那些最有或许获益于某些药物的患者。例如，酒精依赖药物二硫林(Antuse)杀死了含有导致金属硫蛋白耗尽的骤变细胞系。含钒化合物开始是为了医治糖尿病而开发的，它杀死了表达硫酸盐转运体SLC26A2的癌细胞。
Corsello说：“基因组特征为咱们供给了一些关于药物怎么发挥效果的开始假定，然后咱们咱们能够将其带回试验室进行研讨。”“咱们对这些药物怎么杀死癌细胞的了解，为咱们开发新疗法供给了一个起点。”
研讨人员期望研讨更多癌细胞株中的重组库化合物，并将该中心培育成包含更多在人类身上测试过的化合物。该小组还将持续剖析这项研讨的很多数据，这些数据已被揭露共享(https://depmap.org)与科学界一同，更好地了解是什么推动了化合物的选择性活动。
Corsello说：“这是一个很好的初始数据集，但将来扩展这种办法必定会有很大的优点。”
