人类多发性硬化症（MS）是一种中枢神经系统（CNS）的多灶性脱髓鞘疾病，其病理特征为中枢神经系统炎性滋润、部分脱髓鞘和轴突损坏。现在MS临床规范医治可在前期下降炎性反应以推迟疾病的发展，但对现已损害的髓鞘尚无针对性医治办法。因而，研制兼具免疫调理和神经维护效果的多效药物，是进步MS等炎性脱髓鞘疾病医治效果的有用战略。
2020年4月6日，美国托马斯杰斐逊大学的张光先和陕西师范大学张媛教授课题组在PNAS上协作宣布题为A dual effect of ursolic acid to the treatment of multiple sclerosis through both immunomodulation and direct remyelination (https://doi.org/10.1073/pnas.2000208117) 的研讨论文。该研讨发现，在苹果、李子等生果果皮和许多中草药中广泛存在的一种天然三萜类化合物——熊果酸 (Ursolic acid, UA)，具有促进CNS髓鞘损害修正的效果。
https://doi.org/10.1073/pnas.2000208117
研讨人员使用了试验室等级的熊果酸单体进行试验。他们使用多发性硬化症经典动物模型EAE，模拟了人类疾病中促炎细胞滋润、髓鞘脱失和进行性瘫痪等临床病症。在造模后第60天（疾病晚期）开端医治，此刻大脑和脊髓现已构成了不行自发庞然大物的髓鞘损害，需求对其进行髓鞘再生和神经修正。令人鼓舞的是，熊果酸医治后第20天患病小鼠的临床症状开端缓解，瘫痪的小鼠逐步庞然大物了根本举动才能，虽然有些衰弱。为了扫除熊果酸的效果是柔弱其抗炎效果而对髓鞘起到的直接维护，研讨者还采用了铜腙诱导的毒性脱髓鞘模型和离体器官型脑片培育系统来确证熊果酸对髓鞘修正的积极效果。研讨人员称，这虽然不是一种治好的办法，可是如果在患者身上具有相似的成效，将代表着患者生活品质的明显进步。
熊果酸医治可缓解缓慢EAE，促进髓鞘再生并削减轴突变性和神经元树突损坏
此外，研讨人员还探讨了熊果酸效果于细胞的分子机制。与前人报导相一致，熊果酸按捺了Th17细胞的分解，Th17细胞是一种具有一起促炎性质的免疫细胞，在缓慢炎症和自免疫疾病中起着要害效果。更重要的是，与仅效果于Th17细胞的免疫调理剂不同，熊果酸还能够影响星形胶质细胞生成前髓鞘神经养分因子，以及调理少突胶质细胞老练过程中髓鞘构成相关基因的表达。这种促老练效果对错常要害的，由于在MS患者的脱髓鞘病灶处存在很多的少突胶质前体细胞（OPC）集合，它们滞留在“休眠”状况不能正常分解和老练，是按捺髓鞘损害修正的重要原因。熊果酸有助于激活这些细胞并促进其在CNS老练为构成髓鞘的少突胶质细胞，或许悬殊症状缓解的要害原因。
熊果酸介导的EAE免疫调理和神经再生效果模型
虽然来自动物疾病模型的依据是开始的，但在试验室中看到一种天然化合物既能间断又能修正脱髓鞘疾病的神经损害，是令人鼓舞的。研讨人员下一步方案测验该化合物的安全性，在初次临床试验之前，仍有许多测验需求完结。熊果酸免疫调理和促髓鞘再生两层生物活性的说明，将为其应用于MS等脱髓鞘疾病的临床医治奠定根底。
据悉，陕西师范大学张媛和李星博士为该论文的一起榜首作者，美国托马斯杰斐逊大学的Abdolmohamad Rostami和张光先教授为通讯作者。
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参考资料：
[1] A dual effect of ursolic acid to the treatment of multiple sclerosis through both immunomodulation and direct remyelination
[2]Compound in fruit peels halts damage and spurs neuronal repair in multiple sclerosis
[3] Ursolic acid suppresses interleukin-17 (IL-17) production by selectively antagonizing the function of RORgamma t protein
