▎学术经纬/报导
“爱是想要触碰又回收手。”美国作家塞林格（Salinger）的小说《破碎故事之心》里，男孩在送不出的情书中对一见倾心的女孩这样说。
但是，除了单恋，还有一些原因阻挠咱们用触碰传达爱意。比方疾病。
哪怕是指尖轻抚，哪怕是来自爸爸妈妈的拥抱，关于他们来说，感知到的是难以忍受的影响。所以，他们会由于被触碰而逃避、尖叫和失控。他们被称为来自星星的孩子，医学上称为自闭症谱系妨碍（简称ASD）。
据估计，我国自闭症患者已超越1000万，其间14岁以上儿童患者超越200万（图片来历：123RF）
自闭症谱系妨碍，也叫孤单症，是一种杂乱的发育妨碍，曩昔的研讨现已找到许多相关的基因骤变。ASD的首要临床症状包含缺少交际才能、缺少交流才能、行为重复刻板、爱好规模狭隘。许多（但并非悉数）患者对感官影响有反常反响，比方特别惧怕或沉迷某种声响、图形，或是从婴幼儿时期就对肌肤碰触有强烈反响。
难以忍受触碰是自闭症很多令人困惑的症状之一，现在没有医治的办法，背面的原因也仍是一个疑团。最近，哈佛医学院的一支科学家团队企图解开这个谜。他们宣布在顶尖学术期刊《细胞》上的一篇论文，不只在分子层面发现了导致ASD触觉反响过度的机制，而且指出了一种或许可行的医治办法。首要作者Lauren Orefice教授说：“这种办法为医治自闭症的特有症状供给了一种充满期望的或许。”
触觉的感知是依托触觉神经元把皮肤上的信号经过脊髓传到大脑。Orefice博士和她的搭档曩昔发现，与自闭症有关的两个基因Mecp2或Gabrb3发作拷贝数变异时，小鼠神经系统中担任感知轻触的神经元会过度活泼。
他们观察到，骤变小鼠的触觉神经元上，接纳神经递质GABA信号的受体变得十分少，而GABA是一种按捺神经元活动的化学信使。所以，哪怕是最轻柔的一缕风拂过皮裘，那些小鼠也会反响过激。一起，它们很焦虑，不像对照组那样喜爱和其他火伴互动。
Mecp2骤变的ASD模型小鼠对轻触有过激反响，一起表现出交际困难和焦虑行为（图片来历：参考资料[3]）
在此次的新研讨中，科学家们重视了另一个与自闭症显着相关的基因变异，Shank3基因。在外周神经缺少Shank3的小鼠中，他们再次观察到触觉过度反响、焦虑和交际妨碍等特征。但这一次是由于这些神经元变得更简单振奋。
“虽然这是三个彻底不同的基因，它们的功用、定位和表达谱都不相同，但它们的骤变都造成了从外周流向中枢的信号增强。”Orefice博士解说。
研讨人员进一步查看了小鼠的大脑，发现在不同基因骤变的自闭症小鼠模型中，调理和处理触觉信号的神经环路也都发作了显着的改动。换句话说，感官上的问题并不“浅薄”，而是会带来大脑发育的改动。
外周感觉神经元功用反常改动触觉相关脑区的发育和动物行为（图片来历：参考资料[1]）
既然如此，设法削弱从感觉神经元到大脑的信号，是否有或许改进动物的触觉反响过度，乃至缓解其他自闭症症状呢？
顺着这一思路，研讨团队开端寻觅能够削减触觉神经元反常活动的药物，比方进步GABA按捺信号的药物。但是，现在可用的GABA调理药物常会穿过血脑屏障，也便是影响中枢神经，导致冷静，还或许影响认知。为了防止潜在的安全问题，抱负的药物需求准确定位在外周神经而不影响大脑。
一种从70年代起就用于科研试验的化合物进入了研讨人员的视野。这种名为isoguvacine的化合物能够仿照GABA，一起它的结构特色决议了不会透过血脑屏障，正契合研讨人员的要求！
在给6周大的ASD模型小鼠注射了一剂这种临床前药物后，果不其然，动物对触碰的敏感性变得正常。
在六种不同分子机制的ASD模型小鼠中，isoguvacine都起到了缓解触碰过度反响的作用（图片来历：参考资料[1]）
而在小鼠出世后接连低剂量施加这种化合物，作用更是令人惊喜！随同触碰反响的缓解，一些ASD小鼠的焦虑症状减轻了，身体质量进步，交际困难的症状也有所改进。
看到isoguvacine在多种ASD模型小鼠中获得的活跃成果，研讨担任人、哈佛医学院神经生物学家David Ginty教授说：“咱们信任，咱们的发现为开发一类新药奠定了根底，不只能够医治感觉过度反响，还能够医治自闭症谱系妨碍中呈现的其他一些中心行为。”
研讨人员期望进一步承认这类特异性作用于外周神经的化合物在人体中也能够安全和有用，以求有朝一日用于人类病患。咱们等待接下来的研讨获得顺畅的成果，让来自星星的孩子们不再孤单。
参考资料：
[1] Lauren Orefice et al., (2019) Targeting Peripheral Somatosensory Neurons to Improve Tactile-Related Phenotypes in ASD Models. Cell. DOI: 10.1016/j.cell.2019.07.024
[2] Lauren Orefice et al., (2016) Peripheral Mechanosensory Neuron Dysfunction Underlies Tactile and Behavioral Deficits in Mouse Models of ASDs. Cell. DOI: 10.1016/j.cell.2016.05.033
[3] Nuria Domínguez-Iturza et al., (2019) A Light Touch on Sociability. Cell. DOI: 10.1016/j.cell.2019.07.022
[4] Decoding Touch. Retrieved Aug. 14, 2019, from https://hms.harvard.edu/news/decoding-touch
[5] Drugs that calm ‘touch neurons’ may ease autism traits. Retrieved Aug. 14, 2019, from https://www.spectrumnews.org/news/drugs-that-calm-touch-neurons-may-ease-autism-traits/
