对HIV感染者和触摸药物的山公的细胞进行的研讨发现，整合酶按捺剂dolutegravir（特威凯的有效成分多替拉韦，又称Tivicay，也存在于Triumeq和Dovato）和raltegravir（艾生特Isentress）引起脂肪细胞结构的改动，或许促进肥壮，并或许会引起胰岛素反抗。
研讨成果于上星期在瑞士巴塞尔举办的第17届欧洲艾滋病会议（EACS 2019）上发布了这一发现。
一些行列研讨和临床试验标明，在开端抗逆转录病毒医治后，服用整合酶按捺剂的人更简单发胖，也更简单呈现体重大幅添加。
可是，尚不清楚整合酶按捺剂怎么搅扰推陈出新并导致脂肪添加。
一个法国研讨小组供给了依据，标明整合酶按捺剂dolutegravir和raltegravir对脂肪安排有直接效果，可促进体重添加。
脂肪安排有两种类型：内脏脂肪或棕色脂肪（集合在器官周围和腹部）和皮下脂肪或白色脂肪（集合在皮肤下）。
组成脂肪安排的细胞叫脂肪细胞-身体规划为存储脂肪，并经过荷尔蒙瘦素（经过下降胃口来下调脂肪存储）和脂连蛋白（决议细胞对葡萄糖的吸收）发送操控脂肪存储的信号。
在开端承受dolutegravir，替诺福韦和恩曲他滨的计划或raltegravir，替诺福韦和恩曲他滨的计划后15天，从五只食蟹猴中取样脂肪安排。作为对照组的9只未经医治的山公的安排也被取样。
研讨人员发现：
承受抗逆转录病毒医治（ART）的山公的皮下和内脏脂肪安排中的纤维化明显添加。
山公的周围脂肪细胞纤维化，与代谢综合征有关。
露出于ART的山公中较大的脂肪细胞和新脂肪细胞构成（脂肪构成）的标志物。
然后，研讨人员剖析了承受含整合酶按捺剂的抗逆转录病毒计划或保存整合酶计划的14人的皮下和内脏脂肪样本。这群人都十分肥壮，瘦身手术时对安排进行了采样，以促进瘦身。
研讨人员发现：
不管选用何种疗法，大约80％的人在皮下脂肪安排中发作纤维化。
在承受整合酶按捺剂医治的人中，内脏脂肪安排的纤维化发作率更高（约70％的人显现脂肪细胞周围纤维化）。
为了查看整合酶按捺剂是否对脂肪细胞有直接效果，在分解为脂肪细胞之前和期间，将来自HIV阴性女人的人类脂肪干细胞在实验室中露出于dolutegravir或raltegravir。触摸该药物与与脂肪细胞纤维化和肥壮症相关的胶原蛋白类型的很多发生有关。
Dolutegravir或raltegravir露出与更大的脂肪细胞分解和与脂质存储相关的符号物更高的表达有关。与对照样品比较，露出于dolutegravir或raltegravir的细胞具有较高的脂质积蓄水平，瘦素和脂联素水平较低以及葡萄糖吸取较低。
巴黎索邦大学圣安托万研讨中心的詹妮弗·戈伍德说，这张关于脂肪细胞纤维化和功能障碍的图片暗示了整合酶按捺剂医治期间体重添加的或许途径。
现已显现出Dolutegravir按捺操控胃口的黑素细胞影响激素（MSH）。较低的HSH活性与肥壮症的开展有关。
关于脂肪细胞纤维化的重要性，推陈出新研讨者之间定见纷歧。纤维化或许是因为食物中能量长时间过量导致的缓慢炎症的成果。一些研讨人员以为，这或许是胰岛素反抗开展中的关键步骤。
但另一个法国研讨小组在2013年指出，关于导致肥壮和胰岛素反抗的细胞途径的常识尚待研讨，这标明这些发现是开始的，提示了进一步的研讨途径，而不是证明整合酶按捺剂的机制导致体重添加。
Gorwood J et al. Integrase inhibitors dolutegravir and raltegravir exert proadipogenic and profibrotic effects and induce insulin resistance in adipose tissue and adipocytes. 17th European AIDS Conference, basel, abstract PS3/4, 2019.
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